Lancet Oncol：阿法替尼未改善EGFR突变感染性肺腺癌患者总生存

深入研究目的

通过对两项非盲、随机、Ⅲ期试验的信息归纳，评估畸替尼(afatinib)对EGFR基因突变非典型肺脑瘤患者总生存(OS)的影响。深入研究方法深入研究纳入不经外科手术的EGFR基因突变非典型ⅢB或Ⅳ期肺脑瘤患者，其中都LUX-Lung 3函数调用345可有，LUX-Lung 6函数调用364可有。按2:1随机分派予以畸替尼或抗生素(LUX-Lung 3：培美曲塞+顺铂;LUX-Lung 6：吉西他埠头+顺铂)，根据EGFR基因突变种类(del19，Leu858Arg或其他)和白种人来源(大部分在LUX-Lung 3函数调用)分层。在出现209可有(LUX-Lung 3)和237可有(LUX-Lung 6)死亡者时对意向性老年人的总生存(OS)信息设计了归纳。深入研究结果LUX-Lung 3和LUX-Lung 6函数调用的中都位随访星期计有41个月初[四份位弧度(IQR)：35~44个月初]和33个月初(IQR：31~37个月初)，死亡者数213可有(62%)和246可有(68%)。LUX-Lung 3函数调用中都，畸替尼分组和抗生素(培美曲塞+顺铂)分组的中都位OS期计有28.2个月初(95%CI：24.6~33.6)、28.2个月初(20.7~33.2)，危险性比(HR)为0.88(0.66~1.17，P=0.39)。LUX-Lung 6函数调用中都，畸替尼分组和抗生素(吉西他埠头+顺铂)分组的中都位OS期计有23.1个月初(20.4~27.3)、23.5个月初(18.0~25.6)，HR为0.93(0.72~1.22，P=0.61)。然而，在预先计划的归纳中都，del19非典型患者的OS在两项深入研究中都均为畸替尼分组显著长于抗生素分组：LUX-Lung 3函数调用中都，畸替尼分组和抗生素分组的中都位OS期计有33.3个月初(26.8~41.5)、21.2个月初(16.3~30.7)，HR为0.54(0.36~0.79，P=0.0015);LUX-Lung 6函数调用中都，畸替尼分组和抗生素分组的中都位OS期计有31.4个月初(24.2~35.3)、18.4个月初(14.6~25.6)，HR为0.64(0.44~0.94，P=0.023)。与之相反的是，EGFR Leu858Arg非典型患者在两项深入研究中都畸替尼分组和抗生素分组间无显著差异：LUX-Lung 3函数调用中都，畸替尼分组和抗生素分组的中都位OS期计有27.6个月初(19.8~41.7)、40.3个月初(24.3~时限未估计)，HR为1.30(0.80~2.11，P=0.29);LUX-Lung 6函数调用中都，畸替尼分组和抗生素分组的中都位OS期计有19.6个月初(17.0~22.1)、24.3个月初(19.0~27.0)，HR为1.22(0.81~1.83，P=0.34)。哮喘两项深入研究中都，最常见的畸替尼无关3~4级哮喘有皮疹或痤疮[LUX-Lung 3，33可有(16%);LUX-Lung 6，35可有(15%)]，病症[33可有(14%)，13可有(5%)]，甲沟炎[26可有(11%)，大部分可知LUX-Lung 3函数调用]，口腔炎或黏膜炎[13可有(5%)，大部分可知LUX-Lung 6函数调用]。LUX-Lung 3函数调用中都，最常见的抗生素无关3~4级哮喘有中都性炎症减小[20可有(18%)]、潘顿[14可有(13%)]和白细胞减小[9可有(8%)];而在LUX-Lung 6函数调用中都，最常见的是中都性炎症减小[30可有(27%)]、呕吐[22可有(19%)]和白细胞减小[17可有(15%)]。深入研究结论尽管畸替尼未能改善两项深入研究总老年人的OS，但其延长了del19 EGFR基因突变患者的OS。畸替尼对Leu858Arg EGFR基因突变患者无效的结果查看，EGFR的del19基因突变与Leu858Arg基因突变所致疾病间存在差异，在未来的深入研究中都应分别归纳这两个亚群。